للمرضى والأسر

ما الحمض النووي للميتوكوندريا؟

تساعد الميتوكوندريا على إمداد الخلايا بالطاقة. ولها جينوم صغير خاص بها يسمى الحمض النووي للميتوكوندريا (mtDNA)، يرثه الأطفال من الأم.

تحتوي الخلايا عادةً على مئات أو آلاف نسخ mtDNA. والمتغير الممرض تغير قد يسبب المرض؛ يُورث غالبًا من الأم لكنه قد ينشأ لأول مرة. وكثيرًا ما تحمله بعض النسخ فقط. وتُسمى نسبتها مستوى تغاير البلازمية، ويُعبّر عنها بنسبة مئوية.

قد تختلف مستويات تغاير البلازمية لدى المرأة نفسها بين الدم والبول والعضلات والبويضات المفردة.

يفيد PGT-mt عندما تحمل المرأة متغير mtDNA ممرضًا في حالة تغاير البلازمية: تحمله بعض النسخ ولا تحمله أخرى. أما إذا حملته جميع النسخ (تجانس البلازمية)، فلا يستطيع الفحص تحديد جنين بنسبة أقل. وإذا كان سبب المرض متغيرًا في جين نووي، يلزم فحص مختلف هو PGT-M. ولا ينقل الرجال متغيرات mtDNA إلى أطفالهم.

كيف يُجرى PGT-mt؟

أثناء الإخصاب في المختبر (IVF)، تؤخذ خلايا في اليوم 3 أو الأيام 5–6؛ وعادةً ما تؤخذ خلية واحدة من الجنين المبكر (قسيم أرومي) في اليوم 3، أو عدة خلايا من الأديم الظاهر المغذي في الأيام 5–6. وهو الطبقة الخارجية التي تسهم في تكوّن المشيمة. ويقيس المختبر نسبة mtDNA الحامل للمتغير في العينة.

قد تختلف مستويات تغاير البلازمية بين أجنة المرأة نفسها. يساعد الفحص على تحديد الجنين ذي المستوى الأدنى، شريطة أن يقل عن حد يُتفق عليه مسبقًا مع اختصاصي الوراثة السريرية للمتغير المعني. وإذا تجاوزته جميع الأجنة، فلا يُنصح عادةً بالنقل.

لا يمكن التنبؤ بالنتيجة بدقة قبل بدء الدورة. يختلف عدد الأجنة منخفضة تغاير البلازمية بين المريضات والدورات؛ وقد لا تنتج بعض الدورات أيًا منها.

لماذا لا تعني النسبة المئوية تشخيصًا؟

يقارن PGT-mt مستويات تغاير البلازمية في الأجنة بحد متفق عليه. ولا يستطيع تحديد ما إذا كان الطفل مستقبلًا سيصاب بمرض ميتوكوندري.

يقيس الفحص نسبة mtDNA الحامل للمتغير في خلية أو بضع خلايا عند نقطة زمنية واحدة. وتتوقف صحة الطفل على توزع ذلك المتغير بين الأنسجة والأعضاء لاحقًا أثناء النمو.

لا توجد نسبة عامة «آمنة» لتغاير البلازمية. تستند القيم المرجعية المنشورة إلى أنواع مختلفة من الأدلة: 18% تقدير من قياسات العضلات لدى حاملين بالغين، أما 30% فمعيار لاختيار الأجنة استخدمه برنامج سريري واحد. تختلف العتبات بين متغيرات mtDNA، ولا تضمن أي قيمة ولادة طفل معافى. يشرح الفصل 6 من الأساسيات هذه الفروق.

PGT-mt وفحص الصبغيات (PGT-A)

يؤثر عدد الصبغيات أيضًا في فرص الحمل وصحة الطفل. ويمكن الجمع في العينة نفسها بين PGT-mt والفحص الجيني قبل الغرس لاختلال الصيغة الصبغية (PGT-A)، الذي يقيّم عدد الصبغيات. ويقرر الطبيب والأسرة استخدامه مع مراعاة عمر الأم.

مع تقدم عمر الأم، تنخفض نسبة الأجنة ذات العدد المتوقع من الصبغيات. وكثيرًا ما يحد ذلك من اختيار الأجنة أكثر من تغاير البلازمية في mtDNA.

انخفاض الخطر لا يعني زواله

تشير البيانات المنشورة إلى أن PGT-mt يقلل خطر انتقال أمراض الميتوكوندريا لكنه لا يزيله.

ناقش مع طبيبك التشخيص قبل الولادة قبل أي نقل بعد PGT-mt، بما في ذلك حين لا يُكشف عن المتغير في الخزعة. تعني عبارة «لم يُكشف عنه» أن الفحص لم يكشف المتغير ضمن حدوده التحليلية، ولا تثبت «0%».

قد لا يوجد جنين يغيب فيه المتغير تمامًا. لذلك يخطط الأطباء مسبقًا للمتابعة أثناء الحمل وبعد الولادة.

ويمكن للطبيب المساعدة في إعداد خطة فردية لمتابعة صحة الطفل ونموه بعد الولادة.

ما الخيارات الأخرى؟

PGT-mt أحد عدة خيارات إنجابية:

• التشخيص قبل الولادة — الفحص أثناء الحمل باستخدام الزغابات المشيمية أو السائل الأمنيوسي. وفي المتغير متجانس البلازمية، لا يكفي قياس نسبته وحده للتنبؤ بإصابة الطفل.
• البويضات المتبرع بها — استخدام بويضات من متبرعة معافاة. يرث الطفل DNA النووي وmtDNA من المتبرعة بالبويضة بدلًا من الأم المقصودة.
• التبرع بالميتوكوندريا — نقل المادة النووية للمريضة إلى بويضة أو لاقحة متبرع بها تحتوي mtDNA دون المتغير الممرض. يتوقف توافره على التشريع الوطني. وقد تنتقل كمية صغيرة من mtDNA الأم مع المادة النووية، لذا ينخفض الخطر ولا يزول.

كيف تختار؟

لا يوجد خيار واحد يناسب الجميع. يعتمد الاختيار على متغير mtDNA والتاريخ الأسري والتقنيات المتاحة وإمكان الوصول إلى العلاج. تُتخذ القرارات فرديًا عبر مناقشة صريحة مع اختصاصي الخصوبة واختصاصي الوراثة السريرية.

شرح المصطلحات

mtDNA

الجينوم الصغير الموجود في الميتوكوندريا.

متغير ممرض

تغير في DNA قد يسبب المرض.

تغاير البلازمية

وجود نسخ مختلفة من mtDNA في الخلية أو العينة نفسها.

تجانس البلازمية

وجود المتغير نفسه في جميع نسخ mtDNA.

مستوى تغاير البلازمية

نسبة نسخ mtDNA الحاملة للمتغير المفحوص، معبّرًا عنها بنسبة مئوية.

عينة الخزعة

عينة صغيرة من الخلايا تُؤخذ للفحص.

قسيم أرومي

خلية من جنين في مرحلة مبكرة.

الأديم الظاهر المغذي

الطبقة الخلوية الخارجية للكيسة الأريمية، التي تسهم في تكوّن المشيمة.

البويضة واللاقحة

البويضة خلية تناسلية أنثوية؛ واللاقحة الخلية التي تتكوّن بعد الإخصاب.

المادة النووية

DNA الموجود في نواة الخلية، وهو متميز عن mtDNA.