Пациентам и семьям

Что такое митохондриальная ДНК

Митохондрии — «энергетические станции» клеток. У них есть собственная небольшая ДНК (мтДНК), которая передаётся ребёнку только от матери.

В каждой клетке сотни и тысячи копий мтДНК. Патогенный вариант (мутация) мтДНК чаще всего передаётся от матери, реже возникает впервые. Нередко он есть лишь в части копий. Долю изменённых копий называют уровнем гетероплазмии и выражают в процентах.

У одной женщины доля изменённой мтДНК может различаться в крови, моче, мышцах — и в разных ооцитах.

ПГТ-мт помогает, только если у женщины выявлен патогенный вариант мтДНК в состоянии гетероплазмии, то есть в клетках есть и изменённые, и нормальные копии. Если изменены все копии (гомоплазмия), выбрать эмбрион с меньшей долей нельзя. Если причина болезни — ген ядерной ДНК, нужен другой анализ (ПГТ-М). Мужчина-носитель не передаёт вариант мтДНК детям.

Как работает ПГТ-мт

Во время ЭКО на 3-й или 5–6-й день у эмбриона берут клетки на анализ: на 3-й день — обычно один бластомер (клетку раннего эмбриона), на 5–6-й — несколько клеток трофэктодермы (наружного слоя, из которого образуется плацента). В них измеряют долю изменённой мтДНК.

Эмбрионы одной женщины могут различаться по доле изменённой мтДНК. Анализ помогает выбрать эмбрион с наименьшей долей, если она ниже границы, заранее согласованной с генетиком для вашего варианта. Если все эмбрионы выше этой границы, перенос обычно не рекомендуют.

К сожалению, точно спрогнозировать результат до начала цикла невозможно. У каких-то пациенток эмбрионов с низкой долей изменённой мтДНК будет больше, у каких-то — меньше, а в некоторых циклах таких эмбрионов может не оказаться вовсе.

Почему процент — это не диагноз?

Результат ПГТ-мт нужен, чтобы сравнить эмбрионы между собой и выбрать эмбрион по заранее согласованной границе доли изменённой мтДНК, а не для постановки диагноза будущему ребёнку.

Анализ показывает долю изменённой мтДНК только в одной или нескольких клетках и только в конкретный момент. Для здоровья ребёнка важно, как эта доля распределится по тканям и органам в будущем.

В медицине не существует универсального «безопасного» процента. Числа из научных статей получены по-разному: 18% — расчётная оценка по уровню мутации в мышцах взрослых носителей, 30% — рабочий критерий отбора эмбрионов в одной клинической программе. Для разных вариантов мтДНК границы разные, и ни одно число не гарантирует здоровье ребёнка. Подробнее — в главе 6 «Основ ПГТ-мт».

ПГТ-мт и проверка хромосом (ПГТ-А)

Для беременности и здоровья ребёнка важно и число хромосом у эмбриона. ПГТ-мт можно сочетать с ПГТ-А — проверкой числа хромосом — на том же образце. Нужна ли эта проверка, решают с врачом с учётом возраста женщины.

С возрастом женщины доля эмбрионов с правильным числом хромосом снижается, и часто именно это, а не мтДНК, ограничивает выбор.

Риск снижается, но не исчезает

По опубликованным данным, ПГТ-мт снижает риск передачи болезни, но не устраняет его полностью.

После любого переноса по результатам ПГТ-мт, даже если в биоптате изменённая мтДНК не обнаружена, заранее обсудите с врачом пренатальную диагностику. «Не обнаружено» значит «ниже чувствительности метода», а не «0 %».

Эмбриона совсем без изменённой мтДНК может не оказаться. Тогда врачи заранее планируют наблюдение во время беременности и после рождения.

Также врач поможет составить индивидуальный план наблюдения за здоровьем и развитием ребёнка после его появления на свет.

Какие ещё есть варианты?

ПГТ-мт — это лишь один из возможных путей. В современной медицине также рассматриваются и другие решения:

• Пренатальная диагностика — обследование во время наступившей беременности. Исследуют ворсины хориона или амниотическую жидкость; при гомоплазмии такая оценка доли неинформативна.
• Донорские ооциты — использование ооцитов здорового донора. Ребёнок не будет генетически связан с матерью.
• Митохондриальная донация — технология переноса ядерного материала пациентки в донорский ооцит или зиготу с непатогенной мтДНК. Доступность технологии зависит от законодательства страны. Небольшая доля материнской мтДНК может переноситься вместе с ядром, поэтому риск снижается, но не исключается.

Как сделать выбор?

Единого решения для всех не существует. Оптимальный шаг зависит от конкретного варианта мтДНК, семейной истории, технических возможностей и доступности методик. Окончательное решение всегда принимается индивидуально — вместе с репродуктологом и врачом-генетиком.

Пояснение терминов

мтДНК

Небольшая собственная ДНК митохондрий.

Патогенный вариант

Изменение ДНК, способное вызвать болезнь.

Гетероплазмия

Сосуществование изменённых и нормальных копий мтДНК.

Гомоплазмия

Одинаковый вариант во всех копиях мтДНК.

Уровень гетероплазмии

Доля изменённой мтДНК, выраженная в процентах.

Биоптат

Клетки, взятые для анализа.

Бластомер

Клетка эмбриона на ранней стадии развития.

Трофэктодерма

Наружный слой клеток бластоцисты, из которого образуется плацента.

Ооцит и зигота

Ооцит и клетка после оплодотворения.

Ядерный материал

ДНК в ядре клетки, отличная от мтДНК.