Para pacientes y familias

¿Qué es el ADN mitocondrial?

Las mitocondrias contribuyen al suministro de energía de las células. Contienen un pequeño genoma propio, denominado ADN mitocondrial (ADNmt), que los hijos heredan de su madre.

Las células suelen contener cientos o miles de copias de ADNmt. Una variante patogénica es un cambio que puede causar enfermedad. Habitualmente se hereda de la madre, aunque puede aparecer por primera vez. A menudo, solo algunas copias de ADNmt contienen la variante. Su proporción se denomina nivel de heteroplasmia y se expresa como porcentaje.

En una misma mujer, los niveles de heteroplasmia pueden diferir entre sangre, orina, músculo y cada uno de sus óvulos (ovocitos).

PGT-mt es útil cuando una mujer porta una variante patogénica del ADNmt en estado heteroplásmico: algunas copias contienen la variante y otras no. Si todas las copias la contienen (homoplasmia), el análisis no permite identificar un embrión con una proporción inferior. Si la enfermedad se debe a una variante de un gen nuclear, se necesita otro análisis, PGT-M. Los hombres no transmiten variantes del ADNmt a sus hijos.

Cómo funciona PGT-mt

Durante la fecundación in vitro (FIV), se toman células el día 3 o los días 5–6. Normalmente, se trata de un blastómero (una célula del embrión temprano) el día 3, o de varias células del trofoectodermo los días 5–6. El trofoectodermo es la capa externa que contribuye a la placenta. El laboratorio mide la proporción de ADNmt con la variante en esa muestra.

Los embriones de una misma mujer pueden tener distintos niveles de heteroplasmia. El análisis ayuda a identificar el embrión con el nivel más bajo, siempre que esté por debajo de un valor de corte acordado previamente con el especialista en genética clínica para la variante concreta. Si todos los embriones superan ese valor, generalmente no se recomienda la transferencia.

El resultado no puede predecirse con precisión antes de comenzar un ciclo. El número de embriones con heteroplasmia baja varía entre pacientes y entre ciclos de tratamiento; algunos ciclos no producen ninguno.

¿Por qué un porcentaje no es un diagnóstico?

PGT-mt compara los niveles de heteroplasmia embrionaria con un valor de corte acordado. No permite determinar si el futuro niño desarrollará una enfermedad mitocondrial.

El análisis mide la proporción de ADNmt con la variante en una o varias células en un único momento. La salud del niño depende de cómo se distribuya esa variante entre los tejidos y órganos en etapas posteriores del desarrollo.

No existe un porcentaje de heteroplasmia «seguro» universal. Los valores de referencia publicados proceden de distintos tipos de evidencia: el 18 % es una estimación basada en mediciones musculares de portadores adultos, mientras que el 30 % es un criterio de selección embrionaria utilizado por un programa clínico. Los umbrales difieren entre variantes del ADNmt y ningún valor garantiza un niño sano. El capítulo 6 del curso de fundamentos explica estas diferencias.

PGT-mt y análisis cromosómico (PGT-A)

El número de cromosomas también influye en las posibilidades de embarazo y en la salud del niño. PGT-mt puede combinarse en la misma muestra con el test genético preimplantacional de aneuploidías (PGT-A), que evalúa el número de cromosomas. El médico y la familia deciden si utilizarlo, teniendo en cuenta la edad materna.

A medida que aumenta la edad materna, disminuye la proporción de embriones con el número esperado de cromosomas. Con frecuencia, esto limita la selección embrionaria más que la heteroplasmia del ADNmt.

El riesgo se reduce, no se elimina

Los datos publicados indican que PGT-mt reduce el riesgo de transmitir una enfermedad mitocondrial, pero no lo elimina.

Hable con su médico sobre el diagnóstico prenatal antes de cualquier transferencia tras PGT-mt, incluso si la variante no fue detectada en la muestra de biopsia. «No detectada» significa que el análisis no detectó la variante dentro de sus límites analíticos; no establece un «0 %».

Puede que no haya ningún embrión en el que la variante esté completamente ausente. Por ello, los médicos planifican de antemano el seguimiento durante el embarazo y después del nacimiento.

Su médico también puede ayudarle a preparar un plan individual de seguimiento de la salud y el desarrollo del niño después del nacimiento.

¿Qué otras opciones existen?

PGT-mt es una de varias opciones reproductivas:

• Diagnóstico prenatal: análisis durante el embarazo mediante vellosidades coriónicas o líquido amniótico. Para una variante homoplásmica, medir únicamente su proporción no permite predecir si el niño estará afectado.
• Óvulos de donante: uso de ovocitos de una donante sana. El niño heredará el ADN nuclear y el ADNmt de la donante del óvulo, en lugar de los de la madre receptora.
• Donación mitocondrial: transferencia del material nuclear de la paciente a un ovocito o cigoto de donante que contiene ADNmt sin la variante patogénica. Su disponibilidad depende de la legislación de cada país. Una pequeña cantidad de ADNmt materno puede transferirse junto con el material nuclear, por lo que el riesgo se reduce, pero no se elimina.

¿Cómo elegir?

No hay una opción única adecuada para todas las personas. La elección depende de la variante del ADNmt, los antecedentes familiares, las técnicas disponibles y el acceso al tratamiento. Las decisiones son individuales y deben tomarse mediante una conversación abierta con el especialista en reproducción y el especialista en genética clínica.

Explicación de los términos

ADNmt

El pequeño genoma que se encuentra en las mitocondrias.

Variante patogénica

Un cambio en el ADN que puede causar enfermedad.

Heteroplasmia

La presencia de distintas versiones de ADNmt en una misma célula o muestra.

Homoplasmia

La misma variante en todas las copias de ADNmt.

Nivel de heteroplasmia

La proporción de copias de ADNmt que contienen la variante analizada, expresada como porcentaje.

Muestra de biopsia

Una pequeña muestra de células extraídas para el análisis.

Blastómero

Una célula de un embrión temprano.

Trofoectodermo

La capa celular externa de un blastocisto, que contribuye a la placenta.

Ovocito y cigoto

Un ovocito es un óvulo; un cigoto es la célula formada después de la fecundación.

Material nuclear

El ADN del núcleo celular, distinto del ADNmt.