Métodos y limitaciones

Recopilación de datos

Los valores individuales de heteroplasmia embrionaria se extrajeron de estudios publicados. El conjunto actual contiene 187 valores de 7 variantes del ADNmt; 40 blastocistos con mediciones en varias muestras (biopsia TE, ICM, TE restante o ICM+TE combinada); y mediciones prenatales o posnatales de 16 fetos y niños con un resultado de heteroplasmia correspondiente al embrión transferido. Se utilizaron publicaciones primarias cuando estaban disponibles. Los valores obtenidos de revisiones por no disponer de la fuente primaria se identifican explícitamente.

Los estudios no siempre describen todos los embriones de un ciclo, por lo que el conjunto de datos no representa todos los embriones de los ciclos incluidos. Agrupar casos publicados no proporciona una tasa de éxito clínico de PGT-mt.

32 registros, incluidos 30 pares de muestras de embrión y tejido de 16 fetos y niños. 22 publicaciones, de las que 12 aportan valores embrionarios.

Tamaño del conjunto de datos

Cómo se representan los valores

• Cuando «0» representa un resultado indicado como no detectado, no establece la ausencia molecular completa de la variante. El límite de detección se muestra solo cuando la fuente lo indica.
• Si solo se publicó un intervalo, se conservan sus límites; no se imputa un punto medio.
• Cada valor va acompañado de información sobre cómo se obtuvo. Solo se asigna una etiqueta de obtención cuando la regla correspondiente está documentada en el libro de datos suplementarios:

• Cálculo de origen no documentado — 137 Valores de la sección «Entre distintos embriones»
• Media de las mediciones de blastómeros y TE — 1 Valores de la sección «Entre distintos embriones»
• Media de dos blastómeros — 19 Valores de la sección «Entre distintos embriones»
• Media de dos mitades del embrión — 9 Valores de la sección «Entre distintos embriones»
• Media de varias mediciones de biopsia — 11 Valores de la sección «Entre distintos embriones»
• Valor digitalizado de una figura publicada — 9 Valores de la sección «Entre distintos embriones»
• Valor obtenido de revisiones (fuente primaria: resumen) — 1 Valores de la sección «Entre distintos embriones»

Cada punto remite a su fila del libro de datos suplementarios y a la publicación (DOI).

Líneas de referencia en los gráficos

• 18% · estimación del riesgo de un estudio concreto — Estimación calculada de una revisión sistemática: un nivel de mutación muscular ≤18 % se asocia con una probabilidad ≥95 % de no presentar afectación (159 variantes puntuales del ADNmt; datos familiares de 137 familias; probabilidad a priori de afectación de 0,477). Para m.3243A>G, la probabilidad de no presentar afectación es menor. La estimación no se obtuvo de embriones ni es un umbral para una biopsia embrionaria. (Hellebrekers et al., 2012 doi:10.1093/humupd/dms008)
  Hum Reprod Update 2012;18(4):341–349, resumen (PubMed 22456975), resultados. Comprobado: 2026-10-11, comprobado con el resumen de PubMed. El texto completo no está disponible en el repositorio ni en PMC; la composición de la muestra y las exclusiones solo se comprobaron hasta donde permite el resumen.
• 15–30% · intervalo citado en la literatura — Intervalo del umbral de síntomas para m.3243A>G que Ji et al. citan de la literatura como generalmente aceptado; los autores no pudieron determinar un umbral para m.3243A>G con sus propios datos. (Ji et al., 2023 doi:10.1007/s10815-023-02880-2)
  J Assist Reprod Genet 2023;40:2185–2196, p. 2190 (resultados) y p. 2193 (discusión); referencia [23] del artículo. Comprobado: 2026-10-11, comprobado con el PDF (references/Ji et al 2023 PGTmt risk and chance.pdf)
• 30% · criterio de trabajo de un programa clínico — Criterio de trabajo del programa de Newcastle: se utilizaron preferentemente para transferencia o vitrificación embriones con menos del 30 % de heteroplasmia medida en un único blastómero del día 3. Es el criterio de un programa clínico concreto, no un umbral universal. (Hyslop et al., 2025 doi:10.1056/NEJMoa2415539)
  N Engl J Med 2025, métodos (p. 3 del PDF: «se extrajo un único blastómero el día 3»; «menos del 30 % de heteroplasmia») y p. 5 del PDF. Comprobado: 2026-10-11, comprobado con el PDF (references/Hyslop et al 2025 MRT PGTmt.pdf)

Ninguno de estos valores define un umbral seguro para un embrión concreto. Los tres valores de referencia publicados (18, 15–30 y 30 %) abordan preguntas diferentes y proceden de distintos tejidos, métodos y desenlaces.

Limitaciones

• El conjunto de datos es descriptivo y no permite un metaanálisis: los estudios difieren en el estadio de biopsia, los métodos analíticos y los límites de detección.
• Los ciclos con éxito se publican con más frecuencia que los ciclos sin éxito; no hay datos para corregir este sesgo.
• Los embriones no son observaciones independientes. Muchos proceden de la misma paciente y del mismo ciclo, y las variantes están representadas de forma desigual. Una proporción agrupada no estima el riesgo individual.
• En las comparaciones entre embrión y niño, varias mediciones corresponden al mismo niño (distintos tejidos, edades, métodos y laboratorios).
• El modelo PGT-mt × PGT-A calcula escenarios, no pronósticos individuales. La dependencia entre embriones es un parámetro de escenario supuesto, no una correlación estimada a partir de datos familiares.

Clasificación de la variante

Las clasificaciones de las variantes proceden del libro de datos suplementarios. El Atlas no clasifica las variantes de forma independiente, tampoco a partir del nivel de heteroplasmia. Cada clasificación va acompañada de la afirmación que la sustenta en la publicación primaria y de la fecha de comprobación. En esta revisión no se contrastaron las variantes con MITOMAP ni con ClinVar.

Qué comunicar sobre un ciclo de PGT-mt

1. Paciente y ciclo: edad; antecedentes familiares; niveles de heteroplasmia en los tejidos de la portadora; número de ovocitos; fecundación y desarrollo embrionario.
2. Embrión: día de biopsia; morfología; resultado de PGT-A; heteroplasmia en cada muestra, para todos los embriones, incluidos los no transferidos.
3. Método analítico: amplificación del genoma completo; región diana; linealidad; límite de detección; controles.
4. Desenlace: diagnóstico prenatal y seguimiento posnatal con tejido, edad y método.

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