◆ Cálculo del modelo

Modelo PGT-mt × PGT-A

Escenarios de selección conjunta mediante PGT-mt y test genético preimplantacional de aneuploidías (PGT-A), y sensibilidad a los supuestos del modelo

Versión del modelo: 2026-10-12

Qué significa el resultado

P(≥1) es la probabilidad del modelo de que al menos uno de N blastocistos cumpla ambos criterios: euploide según PGT-A y con heteroplasmia igual o inferior al valor de corte elegido. No es la probabilidad de embarazo, de nacimiento vivo ni de tener un hijo sano, ni un pronóstico para una paciente concreta.

La entrada comprende 187 registros de 12 publicaciones: 79 se identifican explícitamente como blastocistos y en 57 no se indica el estadio de desarrollo. Para 43 resultados indicados como no detectados no se dispone del límite de detección. Son observaciones publicadas heterogéneas, no ciclos de tratamiento completos e independientes.

Denominador adicional para m.14487T>C, excluyendo el embrión 3PN: ≤18 % — 5/25. El conjunto principal conserva todos los valores embrionarios publicados; un embrión 3PN no es candidato a transferencia.

H: proporción igual o inferior al valor de corte seleccionado; E: proporción supuesta de blastocistos euploides; ◆ cálculo del modelo.

Con 1–2 mujeres portadoras de una variante, la proporción describe a esas mujeres, no a la variante en general. Los registros se vinculan entre publicaciones solo cuando la información disponible respalda esa correspondencia. Los recuentos se indican por separado para cada publicación; la misma mujer puede aparecer en varios artículos, por lo que no deben sumarse.

ρ describe la dependencia del resultado binario de cumplir ambos criterios. Es una correlación beta-binomial especificada, no una correlación observada entre porcentajes de heteroplasmia. Se utiliza el mismo valor de escenario para todas las variantes.

Ejemplo didáctico con los datos actuales: H = 41/88, E = 0,5, N = 6 da 0,8 con ρ = 0 y 0,64 con ρ = 0,2. Es un cálculo de escenario, no un pronóstico individual.

• H es la proporción de valores de heteroplasmia publicados iguales o inferiores al umbral seleccionado. Describe las series incluidas, no a una paciente concreta.
• E es la proporción de blastocistos euploides supuesta en el escenario. Los valores de escenario no se asignan a edades concretas. Referencia: Volodyaev et al., 2025 doi:10.1016/j.xfnr.2024.100082 — Volodyaev et al. 2025, F S Rev 6:100082, doi:10.1016/j.xfnr.2024.100082: p. 2, «Incidencia, origen parental y relación con la edad» (aneuploidía de cromosomas completos del 20–30 % a los 25–35 años, aumento casi lineal de ≈6 % al año después de los 35 y del 80–90 % a los 42–44); p. 3, fig. 2 (proporción de blastocistos euploides según la edad, datos de Franasiak et al.). Los valores de E son parámetros de escenarios: no se asignan a edades concretas ni se ajustan a los puntos de la figura.

P(≥1) para todas las variantes del conjunto de datos

H = k/n se calcula a partir de los registros incluidos para cada variante. El conjunto completo incluye embriones en segmentación, embriones 3PN y valores indicados solo para embriones transferidos (Hyslop 2025, Thorburn 2009). La selección por heteroplasmia baja sesga H al alza. El filtro conserva solo las biopsias del TE de blastocistos identificadas explícitamente. Los intervalos se representan por sus límites superiores; se supone que los resultados indicados como no detectados están por debajo del valor de corte. Los intervalos de Wilson no consideran la agrupación.

Fórmulas

q = H × E · P(≥1) = 1 − (1 − q)^N

Para 0 < ρ < 1, la probabilidad compartida Q sigue una distribución beta de media q. Los embriones son condicionalmente independientes dado Q; la integración respecto a Q induce dependencia positiva. Con ρ = 0, se utiliza el límite binomial.

Q ~ Beta(α, β); α = q(1/ρ − 1), β = (1 − q)(1/ρ − 1)
P(≥1) = 1 − B(α, β + N) / B(α, β)

Supuestos del modelo (no demostrados)

• q = H × E: se supone que la heteroplasmia y el estado cromosómico son independientes;
• con ρ = 0, los blastocistos son ensayos independientes con la misma probabilidad; N es un número dado de blastocistos, no el número de ovocitos ni el rendimiento medio de un ciclo;
• con ρ > 0, los embriones comparten una probabilidad aleatoria de cumplir ambos criterios. El ρ seleccionado es un parámetro de escenario; no se ha estimado a partir de los datos del Atlas;
• H describe registros publicados agrupados de distintos estadios de desarrollo y métodos analíticos; E es una proporción supuesta de blastocistos euploides.

Para estimar los efectos de la familia y de la variante se necesitan datos completos y vinculados de los ciclos de varias familias independientes. Las proporciones de blastocistos euploides de los escenarios no están calibradas por edad.

Cuando el estado de heteroplasmia y la ploidía pueden estar asociados

Las proporciones marginales H y E solo determinan límites de la probabilidad conjunta q para un embrión. La tabla muestra esos límites, no intervalos de confianza. Están condicionados a las proporciones de entrada y no describen la dependencia entre embriones.

max(0, H + E − 1) ≤ q ≤ min(H, E)

Resultados conjuntos de estudios primarios

El criterio de valoración se fija aquí en H≤18 % y euploidía estricta. Cada denominador comprende blastocistos evaluados mediante biopsia del TE en una serie publicada. Estas series pequeñas describen a mujeres concretas portadoras de variantes del ADNmt; sus proporciones no calibran las curvas de escenario para otras familias.

Sallevelt 2017: los 3/22 registros numéricos por debajo del 18 % incluyen un valor bajo en un embrión 3PN. El rendimiento diagnóstico confirmado para 2PN es de 2/23. Cuatro análisis no son concluyentes debido a un control blanco positivo; si se aceptan las otras 19 clasificaciones, la fracción por debajo del 18 % queda limitada a 2/23–6/23. Son límites por datos incompletos, no un intervalo de confianza. Sallevelt et al., 2017 doi:10.1093/humrep/dew356 — pp. 700–701; tabla suplementaria SI.

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