模型计算结果
PGT-mt × PGT-A模型
联合PGT-mt与胚胎植入前非整倍体检测（PGT-A）的筛选情景，以及对模型假设的敏感性
模型版本：2026-10-12
结果的含义
P(≥1)是N个囊胚中至少一个同时满足两项模型标准的模型概率：PGT-A判为整倍体，且异质性≤所选筛选界值。它不是妊娠、活产或生育健康儿童的概率，也不是对单个患者的预测。
输入包括12篇文献的187条记录：79条明确标为囊胚，57条未说明发育阶段。43条未检出结果无检出限信息。这些是存在较大差异的已发表观测，并非完整且独立的治疗周期。
排除3PN胚胎后的m.14487T>C附加分母：≤18%——5/25。主数据集保留全部已发表胚胎数值；3PN胚胎不作为移植候选。
H：≤所选筛选界值的比例；E：假定整倍体囊胚比例；◆ 模型计算结果。
仅有1–2名携带者时，比例描述这些女性，而非变异整体。仅当现有信息支持匹配时才跨文献关联记录。人数按各文献分别报告；同一女性可能出现在多篇文献中，因此不可相加。
各文献报告的携带者人数（不可相加）
- Ji et al., 2021 doi:10.1007/s10815-021-02354-3: 1; 临床病例，第3252–3253页；表3
- Tofilo et al., 2026 doi:10.1007/s10815-026-04012-y: 1; 临床病例；表1；结果
- Hu et al., 2026 doi:10.1007/s10815-026-04041-7: 1; 病例介绍；图2；补充表S1
- Spath et al., 2021 doi:10.1016/j.fertnstert.2021.01.026: 4; 补充表3，患者A–D
- Treff et al., 2012 doi:10.1016/j.fertnstert.2012.07.1119: 1; 材料与方法，临床病例；表1
- Heindryckx et al., 2014 doi:10.1016/j.mito.2014.08.005: 1; 临床病例；表1
- Monnot et al., 2011 doi:10.1002/humu.21417: 2; 表3，患者1–2（胚胎系列）
- Hyslop et al., 2025 doi:10.1056/NEJMoa2415539: 39; 结果，PGT项目：39名患者；表1为活产子集
- Sallevelt et al., 2017 doi:10.1093/humrep/dew356: 1; 临床病例；图2；补充表SI
ρ描述是否满足两项标准这一二元结局的依赖性。它是指定的贝塔–二项相关系数，并非观测到的异质性百分比间的相关性。所有变异使用相同情景值。
采用当前数据的教学示例：H = 41/88、E = 0.5、N = 6时，ρ = 0得到0.8，ρ = 0.2得到0.64。这是情景计算，并非个体预测。
情景E = 0.7
情景E = 0.5
情景E = 0.3
- H为已发表异质性数值中≤所选筛选界值的比例。它描述所纳入的系列，并不代表单个患者。
- E为情景假定的整倍体囊胚比例. 情景值未对应特定年龄。 参考来源: Volodyaev et al., 2025 doi:10.1016/j.xfnr.2024.100082 — Volodyaev等2025，F S Rev 6:100082，doi:10.1016/j.xfnr.2024.100082：第2页发生率、亲本来源及年龄关系（25–35岁整条染色体非整倍体率20–30%，35岁后以近线性趋势每年约增6%，42–44岁80–90%）；第3页图2（按年龄的整倍体囊胚比例，Franasiak等数据）。E为情景参数，未对应具体年龄或图中点。
数据集中全部变异的P(≥1)
各变异的H = k/n由纳入记录计算。完整数据集包括卵裂期胚胎、3PN胚胎及仅针对移植胚胎报告的数值（Hyslop 2025、Thorburn 2009）。优先选择低异质性胚胎使H偏高。筛选器仅保留明确标为囊胚TE活检的样本。区间以上界表示，未检出结果假定低于界值。Wilson区间忽略聚集。
| mtDNA变异 | H ≤18% | H ≤30% | 输入样本构成 | 情景E = 0.7 | 情景E = 0.5 | 情景E = 0.3 |
|---|---|---|---|---|---|---|
| m.3243A>G | 0.47 (41/88) 95% Wilson置信区间（忽略聚集）: 0.37–0.57 | 0.60 (53/88) 95% Wilson置信区间（忽略聚集）: 0.50–0.70 | 文献：5篇 囊胚：28；阶段未说明：49 未检出、未报告检出限：14 | ≤18%: 0.69 ≤30%: 0.81 | ≤18%: 0.55 ≤30%: 0.66 | ≤18%: 0.36 ≤30%: 0.45 |
| m.3697G>A | 0.05 (1/20) 95% Wilson置信区间（忽略聚集）: 0.01–0.24 | 0.15 (3/20) 95% Wilson置信区间（忽略聚集）: 0.05–0.36 | 文献：1篇 囊胚：15；阶段未说明：0 | ≤18%: 0.10 ≤30%: 0.28 | ≤18%: 0.07 ≤30%: 0.21 | ≤18%: 0.04 ≤30%: 0.13 |
| m.14487T>C | 0.21 (6/28) 95% Wilson置信区间（忽略聚集）: 0.10–0.40 | 0.29 (8/28) 95% Wilson置信区间（忽略聚集）: 0.15–0.47 | 文献：2篇 囊胚：6；阶段未说明：0 | ≤18%: 0.39 ≤30%: 0.49 | ≤18%: 0.29 ≤30%: 0.37 | ≤18%: 0.18 ≤30%: 0.24 |
| m.10197G>A n较小——比例估计不稳定 | 0.56 (5/9) 95% Wilson置信区间（忽略聚集）: 0.27–0.81 | 0.56 (5/9) 95% Wilson置信区间（忽略聚集）: 0.27–0.81 跨越界值的区间：1 | 文献：1篇 囊胚：9；阶段未说明：0 | ≤18%: 0.77 ≤30%: 0.77 | ≤18%: 0.62 ≤30%: 0.62 | ≤18%: 0.42 ≤30%: 0.42 |
| m.10191T>C n较小——比例估计不稳定 | 1.00 (8/8) 95% Wilson置信区间（忽略聚集）: 0.68–1.00 | 1.00 (8/8) 95% Wilson置信区间（忽略聚集）: 0.68–1.00 | 文献：1篇 囊胚：0；阶段未说明：3 未检出、未报告检出限：8 | ≤18%: 0.97 ≤30%: 0.97 | ≤18%: 0.88 ≤30%: 0.88 | ≤18%: 0.66 ≤30%: 0.66 |
| m.8993T>G | 0.92 (24/26) 95% Wilson置信区间（忽略聚集）: 0.76–0.98 | 0.92 (24/26) 95% Wilson置信区间（忽略聚集）: 0.76–0.98 | 文献：4篇 囊胚：15；阶段未说明：5 未检出、未报告检出限：21 | ≤18%: 0.96 ≤30%: 0.96 | ≤18%: 0.84 ≤30%: 0.84 | ≤18%: 0.62 ≤30%: 0.62 |
| m.3250T>C 意义未明变异（VUS） n较小——比例估计不稳定 | 1.00 (8/8) 95% Wilson置信区间（忽略聚集）: 0.68–1.00 | 1.00 (8/8) 95% Wilson置信区间（忽略聚集）: 0.68–1.00 | 文献：1篇 囊胚：6；阶段未说明：0 | ≤18%: 0.97 ≤30%: 0.97 | ≤18%: 0.88 ≤30%: 0.88 | ≤18%: 0.66 ≤30%: 0.66 |
公式
q = H × E · P(≥1) = 1 − (1 − q)^N
0 < ρ < 1时，共享概率Q服从均值为q的贝塔分布。给定Q时胚胎条件独立；对Q积分产生正依赖性。ρ = 0时采用二项分布极限。
Q ~ Beta(α, β); α = q(1/ρ − 1), β = (1 − q)(1/ρ − 1)
P(≥1) = 1 − B(α, β + N) / B(α, β)
模型假设（未经证实）
- q = H × E：假定异质性状态与染色体状态相互独立；
- ρ = 0时，各囊胚为成功概率相同的独立试验；N为给定囊胚数，并非卵母细胞数或周期平均产量；
- ρ > 0时，各胚胎共享一个满足两项标准的随机概率。所选ρ为情景参数，并非由图谱数据估计；
- H描述不同发育阶段和分析方法的已发表合并记录；E是假定的整倍体囊胚比例。
估计家庭及变异效应需要多个独立家庭完整且可关联的周期数据。情景中的整倍体囊胚比例未经年龄校准。
异质性状态与倍性可能关联时
边际比例H和E仅确定单个胚胎联合概率q的上下界。表格显示这些界限，而非置信区间。它们以输入比例为条件，不描述胚胎间依赖性。
max(0, H + E − 1) ≤ q ≤ min(H, E)
| mtDNA变异 | 筛选界值 | E = 0.7 | E = 0.5 | E = 0.3 |
|---|---|---|---|---|
| m.8993T>G | ≤18% | 0.62–0.70 | 0.42–0.50 | 0.22–0.30 |
| m.8993T>G | ≤30% | 0.62–0.70 | 0.42–0.50 | 0.22–0.30 |
| m.3243A>G | ≤18% | 0.17–0.47 | 0.00–0.47 | 0.00–0.30 |
| m.3243A>G | ≤30% | 0.30–0.60 | 0.10–0.50 | 0.00–0.30 |
| m.14487T>C | ≤18% | 0.00–0.21 | 0.00–0.21 | 0.00–0.21 |
| m.14487T>C | ≤30% | 0.00–0.29 | 0.00–0.29 | 0.00–0.29 |
| m.3697G>A | ≤18% | 0.00–0.05 | 0.00–0.05 | 0.00–0.05 |
| m.3697G>A | ≤30% | 0.00–0.15 | 0.00–0.15 | 0.00–0.15 |
原始研究中的联合结果
此处固定终点为H≤18%及严格整倍体。各分母均为相应已发表系列中通过TE活检评估的囊胚数。这些小型系列描述特定mtDNA变异携带者，其比例不能为其他家庭校准情景曲线。
| 来源 | mtDNA变异 | H≤18% | 确认整倍体 | 同时满足两项标准 |
|---|---|---|---|---|
| Ji et al., 2021 doi:10.1007/s10815-021-02354-3 表3，第3256页 一名患者、两个周期；PGT-A对14/15个囊胚提供有效结果。另一囊胚H=99.4%，因此无论未知倍性如何，都不满足联合标准。 | m.3697G>A | 1/15 | 3/15 | 0/15 |
| Spath et al., 2021 doi:10.1016/j.fertnstert.2021.01.026 补充表3，第1–2页 患者B。所有活检样本均未检出变异，未报告检出限。比例假定ND结果低于18%。各样本的H状态相同，无法评估两项标准的独立性。 | m.8993T>G | 14/14 | 10/14 | 10/14 |
| Spath et al., 2021 doi:10.1016/j.fertnstert.2021.01.026 补充表3，第2–3页 患者D。涉及ND的比例假定检出限低于18%。联合比例3/9与边际比例乘积8/27不同。此小型系列不能确立关联。 | m.3243A>G | 8/9 | 3/9 | 3/9 |
| Hu et al., 2026 doi:10.1007/s10815-026-04041-7 图2；胚胎结果E3、E6、E8 一名意义未明变异（VUS）携带者。这些结果不能表征致病性变异。 | m.3250T>C (VUS) | 6/6 | 3/6 | 3/6 |
| Tofilo et al., 2026 doi:10.1007/s10815-026-04012-y 表1；结果 一名变异携带者；六份活检样本中一份满足两项标准。 | m.14487T>C | 3/6 | 3/6 | 1/6 |
Sallevelt 2017：22条数值记录中3条低于18%，其中包括一枚3PN胚胎的低值。2PN胚胎中，经确认符合该标准的比例为2/23。四次分析因空白对照阳性而无明确结论；若接受其余19项分类，低于18%的比例界限为2/23–6/23。这是不完整数据的界限，并非置信区间。 Sallevelt et al., 2017 doi:10.1093/humrep/dew356 — 第700–701页；补充表SI。