◆ Модельный расчёт

Совместная модель ПГТ-мт и ПГТ-А

Сценарии совместного отбора и чувствительность к допущениям

Версия модели: 2026-10-12

Что означает результат

P(≥1) — модельная вероятность того, что среди N бластоцист окажется хотя бы одна, удовлетворяющая обоим критериям модели: эуплоидная по ПГТ-А и с гетероплазмией не выше выбранной границы. Это не вероятность беременности, рождения ребёнка или рождения здорового ребёнка и не прогноз для конкретной пациентки.

В исходном наборе 187 записей из 12 публикаций: 79 явно отмечены как бластоцисты, у 57 стадия не указана. У 43 записей «не обнаружено» отсутствует предел обнаружения. Это смешанный набор опубликованных наблюдений, а не полные независимые циклы.

Дополнительный знаменатель для m.14487T>C без 3PN-эмбриона: ≤18% — 5/25. Основной набор сохраняет все опубликованные эмбриональные значения; 3PN не является кандидатом на перенос.

H — доля значений не выше выбранной границы; E — сценарная доля эуплоидных бластоцист; ◆ модельный расчёт.

При 1–2 носительницах доля описывает этих женщин, а не вариант. Неизвестные связи записей оставлены «не установлено». Числа по публикациям приведены отдельно; одна женщина может быть описана в нескольких статьях, поэтому складывать их нельзя.

ρ относится к бинарному событию прохождения обоих тестов. Это заданная корреляция в бета-биномиальной модели, а не измеренная корреляция процентов гетероплазмии. Все варианты используют одно выбранное сценарное значение.

Учебный пример из текущих данных: при H = 41/88, E = 0,5, N = 6 вероятность составляет 0,8 при ρ = 0 и 0,64 при ρ = 0,2. Это сценарный расчёт, а не индивидуальный прогноз.

• H — доля опубликованных значений гетероплазмии не выше выбранной границы; она описывает включённые серии, а не конкретную пациентку.
• E — сценарная доля эуплоидных бластоцист. Значения не привязаны к возрасту. Ориентир: Volodyaev et al., 2025 doi:10.1016/j.xfnr.2024.100082 — Volodyaev et al. 2025, F S Rev 6:100082, doi:10.1016/j.xfnr.2024.100082: с. 2, раздел «Incidence, parental origin, and age relation» (анеуплоидии целых хромосом 20–30% в 25–35 лет, почти линейный рост ≈6% в год после 35 лет, 80–90% в 42–44 года); с. 3, рис. 2 (доля эуплоидных бластоцист по возрасту, данные Franasiak et al.); значения E — сценарные, с точками рисунка не сопоставлены

P(≥1) для всех вариантов набора

H = k/n рассчитывается по включённым записям варианта. В общем наборе смешаны стадии дробления, 3PN и значения только перенесённых эмбрионов (Hyslop 2025, Thorburn 2009); отбор по низкой гетероплазмии смещает H вверх. Фильтр оставляет только явно отмеченные биоптаты ТЭ бластоцист. Интервалы засчитываются по верхней границе; «не обнаружено» условно ниже границы. Интервалы Уилсона не учитывают кластеризацию.

Формулы

q = H × E · P(≥1) = 1 − (1 − q)^N

При 0 < ρ < 1 общая вероятность Q имеет бета-распределение со средним q. Эмбрионы независимы условно на Q; после интегрирования возникает положительная зависимость. При ρ = 0 используется биномиальный предел.

Q ~ Beta(α, β); α = q(1/ρ − 1), β = (1 − q)(1/ρ − 1)
P(≥1) = 1 − B(α, β + N) / B(α, β)

Допущения (не доказаны)

• q = H × E: гетероплазмия и хромосомный статус считаются независимыми;
• при ρ = 0 бластоцисты считаются независимыми испытаниями с одинаковой вероятностью; N — заданное число бластоцист, а не число ооцитов или средний выход цикла;
• при ρ > 0 используется общая случайная вероятность совместного прохождения. Значение ρ выбрано для сценария и не оценено по данным Атласа;
• H описывает объединённые опубликованные данные разных стадий и методов; E — сценарная доля эуплоидных бластоцист.

Для оценки семейных и вариантных эффектов нужны полные связанные циклы нескольких независимых семей. Сценарные доли эуплоидии не калиброваны по возрасту.

Если независимость двух тестов не установлена

Маргинальные H и E определяют только границы возможного совместного q для одного эмбриона. Таблица показывает эти границы, а не доверительные интервалы. Они условны на входные доли и не описывают зависимость между эмбрионами.

max(0, H + E − 1) ≤ q ≤ min(H, E)

Совместные результаты первичных серий

Фиксированный критерий здесь — H≤18% и строгая эуплоидия. Знаменатель — ТЭ-бластоцисты каждой опубликованной серии. Эти малые серии описывают конкретных носительниц; их результаты не подставляются в сценарные кривые как параметры новых семей.

Sallevelt 2017: 3/22 числовых записей ниже 18% включают низкое значение у 3PN-эмбриона. Для 2PN подтверждённый диагностический выход — 2/23. Четыре анализа неубедительны из-за положительного отрицательного контроля; при принятой классификации остальных 19 записей доля ниже 18% ограничена 2/23–6/23. Это границы неполных данных, не доверительный интервал. Sallevelt et al., 2017 doi:10.1093/humrep/dew356 — pp. 700–701; Supplementary Table SI.

Наверх