حساب نموذجي
نموذج PGT-mt × PGT-A
سيناريوهات الاختيار المشترك باستخدام PGT-mt والفحص الجيني قبل الغرس لاختلال الصيغة الصبغية (PGT-A)، وحساسيتها لافتراضات النموذج
إصدار النموذج: 2026-10-12
معنى النتيجة
تمثل P(≥1) الاحتمال النموذجي لاستيفاء كيسة أريمية واحدة على الأقل من N كلا معياري النموذج: كونها سوية الصيغة الصبغية وفق PGT-A، وعدم تجاوز تغاير البلازمية العتبة المختارة. ولا تمثل احتمال الحمل أو الولادة الحية أو ولادة طفل معافى، وليست تنبؤًا لمريضة بعينها.
تشمل المدخلات 187 سجلًا من 12 منشورات: حُددت 79 منها صراحةً على أنها كيسات أريمية، ولم تُحدد المرحلة النمائية في 57. ولا يتاح حد الكشف لـ 43 نتيجة أُبلغ فيها عن عدم الكشف. إنها مشاهدات منشورة غير متجانسة، وليست دورات علاجية كاملة ومستقلة.
مقام إضافي للمتغير m.14487T>C مع استبعاد جنين 3PN: ≤18% — 5/25. تحتفظ مجموعة البيانات الرئيسية بجميع قيم الأجنة المنشورة؛ ولا يُعد جنين 3PN مرشحًا للنقل.
H — النسبة التي لا تتجاوز العتبة المختارة؛ E — النسبة المفترضة للكيسات الأريمية سوية الصيغة الصبغية؛ ◆ حساب نموذجي.
عندما يقتصر عدد حاملات المتغير على 1–2 من النساء، تصف النسبة هؤلاء النساء ولا تصف المتغير عمومًا. لا تُربط السجلات بين المنشورات إلا حين تدعم المعلومات المتاحة ذلك. تُذكر الأعداد لكل منشور على حدة؛ وقد تظهر المرأة نفسها في عدة أبحاث، لذا يجب عدم جمع الأعداد.
حاملات المتغير المذكورات في كل منشور (لا تُجمع الأعداد)
- Ji وآخرون، 2021 doi:10.1007/s10815-021-02354-3: 1; حالة سريرية، ص. 3252–3253؛ الجدول 3
- Tofilo وآخرون، 2026 doi:10.1007/s10815-026-04012-y: 1; حالة سريرية؛ الجدول 1؛ النتائج
- Hu وآخرون، 2026 doi:10.1007/s10815-026-04041-7: 1; عرض الحالة؛ الشكل 2؛ الجدول التكميلي S1
- Spath وآخرون، 2021 doi:10.1016/j.fertnstert.2021.01.026: 4; الجدول التكميلي 3، المريضات A–D
- Treff وآخرون، 2012 doi:10.1016/j.fertnstert.2012.07.1119: 1; المواد والطرق، حالة سريرية؛ الجدول 1
- Heindryckx وآخرون، 2014 doi:10.1016/j.mito.2014.08.005: 1; حالة سريرية؛ الجدول 1
- Monnot وآخرون، 2011 doi:10.1002/humu.21417: 2; الجدول 3، المريضات 1–2 (سلسلة أجنة)
- Hyslop وآخرون، 2025 doi:10.1056/NEJMoa2415539: 39; النتائج، برنامج الفحص: 39 مريضة؛ الجدول 1 مجموعة فرعية لولادات حية
- Sallevelt وآخرون، 2017 doi:10.1093/humrep/dew356: 1; حالة سريرية؛ الشكل 2؛ الجدول التكميلي SI
تصف ρ الاعتماد في النتيجة الثنائية لاستيفاء المعيارين. إنها ارتباط محدد في نموذج بيتا ذي الحدين، وليست ارتباطًا مرصودًا بين نسب تغاير البلازمية. وتُستخدم قيمة السيناريو نفسها لجميع المتغيرات.
مثال تعليمي بالبيانات الحالية: H = 41/88، E = 0.5، N = 6 يعطي 0.8 عند ρ = 0 و0.64 عند ρ = 0.2. هذا حساب سيناريو وليس تنبؤًا فرديًا.
السيناريو E = 0.7
الرسم أعرض من الشاشة؛ مرّر أفقيًا لرؤية الرسم كاملًا ↔
السيناريو E = 0.5
الرسم أعرض من الشاشة؛ مرّر أفقيًا لرؤية الرسم كاملًا ↔
السيناريو E = 0.3
الرسم أعرض من الشاشة؛ مرّر أفقيًا لرؤية الرسم كاملًا ↔
- تمثل H نسبة قيم تغاير البلازمية المنشورة التي لا تتجاوز العتبة المختارة. وهي تصف السلاسل المدرجة ولا تصف مريضة بعينها.
- تمثل E النسبة المفترضة للكيسات الأريمية سوية الصيغة الصبغية في السيناريو. لا تُنسب قيم السيناريو إلى أعمار محددة. المرجع: Volodyaev وآخرون، 2025 doi:10.1016/j.xfnr.2024.100082 — Volodyaev وآخرون 2025، F S Rev 6:100082، doi:10.1016/j.xfnr.2024.100082: ص. 2، الوقوع والمنشأ الوالدي والارتباط بالعمر (اختلال الصبغيات الكاملة 20–30% بعمر 25–35، وزيادة شبه خطية ≈6% سنويًا بعد 35، و80–90% بعمر 42–44)؛ ص. 3، الشكل 2 (نسبة الكيسات سوية الصيغة بحسب العمر، بيانات Franasiak وآخرين). قيم E معلمات سيناريو لا تُنسب إلى أعمار ولا تطابق نقاط الرسم.
P(≥1) لجميع متغيرات مجموعة البيانات
تُحسب H = k/n من السجلات المدرجة لكل متغير. تشمل المجموعة الكاملة أجنة مرحلة التفلج وأجنة 3PN وقيمًا لم تُنشر إلا للأجنة المنقولة (Hyslop 2025، Thorburn 2009). يؤدي انتقاء تغاير البلازمية المنخفض إلى تحيز H صعودًا. يُبقي المرشح عينات خزعة الأديم الظاهر المغذي من الكيسات الأريمية المحددة صراحةً فقط. تُمثل المجالات بحدودها العليا؛ ويُفترض أن نتائج عدم الكشف دون العتبة. ولا تراعي فواصل ويلسون التجمع.
| متغير mtDNA | H ≤18% | H ≤30% | تركيب عينة المدخلات | السيناريو E = 0.7 | السيناريو E = 0.5 | السيناريو E = 0.3 |
|---|---|---|---|---|---|---|
| m.3243A>G | 0.47 (41/88) فاصل ثقة ويلسون 95% (دون مراعاة التجمع): 0.37–0.57 | 0.60 (53/88) فاصل ثقة ويلسون 95% (دون مراعاة التجمع): 0.50–0.70 | المنشورات: 5 الكيسات الأريمية: 28؛ المرحلة غير محددة: 49 لم يُكشف عنه، وحد الكشف غير مذكور: 14 | ≤18%: 0.69 ≤30%: 0.81 | ≤18%: 0.55 ≤30%: 0.66 | ≤18%: 0.36 ≤30%: 0.45 |
| m.3697G>A | 0.05 (1/20) فاصل ثقة ويلسون 95% (دون مراعاة التجمع): 0.01–0.24 | 0.15 (3/20) فاصل ثقة ويلسون 95% (دون مراعاة التجمع): 0.05–0.36 | المنشورات: 1 الكيسات الأريمية: 15؛ المرحلة غير محددة: 0 | ≤18%: 0.10 ≤30%: 0.28 | ≤18%: 0.07 ≤30%: 0.21 | ≤18%: 0.04 ≤30%: 0.13 |
| m.14487T>C | 0.21 (6/28) فاصل ثقة ويلسون 95% (دون مراعاة التجمع): 0.10–0.40 | 0.29 (8/28) فاصل ثقة ويلسون 95% (دون مراعاة التجمع): 0.15–0.47 | المنشورات: 2 الكيسات الأريمية: 6؛ المرحلة غير محددة: 0 | ≤18%: 0.39 ≤30%: 0.49 | ≤18%: 0.29 ≤30%: 0.37 | ≤18%: 0.18 ≤30%: 0.24 |
| m.10197G>A عدد n صغير — تقدير النسبة غير مستقر | 0.56 (5/9) فاصل ثقة ويلسون 95% (دون مراعاة التجمع): 0.27–0.81 | 0.56 (5/9) فاصل ثقة ويلسون 95% (دون مراعاة التجمع): 0.27–0.81 مجالات تعبر العتبة: 1 | المنشورات: 1 الكيسات الأريمية: 9؛ المرحلة غير محددة: 0 | ≤18%: 0.77 ≤30%: 0.77 | ≤18%: 0.62 ≤30%: 0.62 | ≤18%: 0.42 ≤30%: 0.42 |
| m.10191T>C عدد n صغير — تقدير النسبة غير مستقر | 1.00 (8/8) فاصل ثقة ويلسون 95% (دون مراعاة التجمع): 0.68–1.00 | 1.00 (8/8) فاصل ثقة ويلسون 95% (دون مراعاة التجمع): 0.68–1.00 | المنشورات: 1 الكيسات الأريمية: 0؛ المرحلة غير محددة: 3 لم يُكشف عنه، وحد الكشف غير مذكور: 8 | ≤18%: 0.97 ≤30%: 0.97 | ≤18%: 0.88 ≤30%: 0.88 | ≤18%: 0.66 ≤30%: 0.66 |
| m.8993T>G | 0.92 (24/26) فاصل ثقة ويلسون 95% (دون مراعاة التجمع): 0.76–0.98 | 0.92 (24/26) فاصل ثقة ويلسون 95% (دون مراعاة التجمع): 0.76–0.98 | المنشورات: 4 الكيسات الأريمية: 15؛ المرحلة غير محددة: 5 لم يُكشف عنه، وحد الكشف غير مذكور: 21 | ≤18%: 0.96 ≤30%: 0.96 | ≤18%: 0.84 ≤30%: 0.84 | ≤18%: 0.62 ≤30%: 0.62 |
| m.3250T>C متغير ذو دلالة غير مؤكدة (VUS) عدد n صغير — تقدير النسبة غير مستقر | 1.00 (8/8) فاصل ثقة ويلسون 95% (دون مراعاة التجمع): 0.68–1.00 | 1.00 (8/8) فاصل ثقة ويلسون 95% (دون مراعاة التجمع): 0.68–1.00 | المنشورات: 1 الكيسات الأريمية: 6؛ المرحلة غير محددة: 0 | ≤18%: 0.97 ≤30%: 0.97 | ≤18%: 0.88 ≤30%: 0.88 | ≤18%: 0.66 ≤30%: 0.66 |
الصيغ
q = H × E · P(≥1) = 1 − (1 − q)^N
عندما 0 < ρ < 1، يتبع الاحتمال المشترك Q توزيع بيتا بمتوسط q. وتكون الأجنة مستقلة شرطيًا عند معرفة Q؛ ويُحدث التكامل على Q اعتمادًا موجبًا. وعند ρ = 0، يُستخدم الحد ثنائي الحدين.
Q ~ Beta(α, β); α = q(1/ρ − 1), β = (1 − q)(1/ρ − 1)
P(≥1) = 1 − B(α, β + N) / B(α, β)
افتراضات النموذج (غير مثبتة)
- q = H × E: يُفترض استقلال تغاير البلازمية عن الحالة الصبغية؛
- عند ρ = 0، تكون الكيسات الأريمية تجارب مستقلة ذات احتمال واحد؛ وتمثل N عددًا معطى من الكيسات الأريمية، لا عدد البويضات ولا متوسط حصيلة الدورة؛
- عند ρ > 0، تتشارك الأجنة احتمالًا عشوائيًا لاستيفاء المعيارين. وقيمة ρ المختارة معلمة للسيناريو لم تُقدّر من بيانات الأطلس؛
- تصف H سجلات منشورة مجمعة من مراحل نمائية وطرق تحليل مختلفة؛ وتمثل E نسبة مفترضة للكيسات الأريمية سوية الصيغة الصبغية.
يتطلب تقدير تأثيرات الأسرة والمتغير بيانات دورات كاملة ومترابطة من أسر مستقلة متعددة. ولا تُعاير نسب الكيسات الأريمية سوية الصيغة الصبغية في السيناريوهات بحسب العمر.
عندما قد ترتبط حالة تغاير البلازمية بالصيغة الصبغية
لا تحدد النسبتان الهامشيتان H وE إلا حدود الاحتمال المشترك q لجنين واحد. يعرض الجدول هذه الحدود وليس فواصل ثقة. وهي مشروطة بنسب المدخلات ولا تصف الاعتماد بين الأجنة.
max(0, H + E − 1) ≤ q ≤ min(H, E)
| متغير mtDNA | الحد الفاصل | E = 0.7 | E = 0.5 | E = 0.3 |
|---|---|---|---|---|
| m.8993T>G | ≤18% | 0.62–0.70 | 0.42–0.50 | 0.22–0.30 |
| m.8993T>G | ≤30% | 0.62–0.70 | 0.42–0.50 | 0.22–0.30 |
| m.3243A>G | ≤18% | 0.17–0.47 | 0.00–0.47 | 0.00–0.30 |
| m.3243A>G | ≤30% | 0.30–0.60 | 0.10–0.50 | 0.00–0.30 |
| m.14487T>C | ≤18% | 0.00–0.21 | 0.00–0.21 | 0.00–0.21 |
| m.14487T>C | ≤30% | 0.00–0.29 | 0.00–0.29 | 0.00–0.29 |
| m.3697G>A | ≤18% | 0.00–0.05 | 0.00–0.05 | 0.00–0.05 |
| m.3697G>A | ≤30% | 0.00–0.15 | 0.00–0.15 | 0.00–0.15 |
النتائج المشتركة من الدراسات الأصلية
نقطة النهاية ثابتة هنا: H≤18% وكون الكيسة سوية الصيغة الصبغية وفق معيار صارم. يتكون كل مقام من كيسات أريمية قُيمت بخزعة الأديم الظاهر المغذي في سلسلة منشورة واحدة. تصف هذه السلاسل الصغيرة نساءً معينات يحملن متغيرات mtDNA؛ ولا تعاير نسبها منحنيات السيناريو لأسر أخرى.
| المصدر | متغير mtDNA | H≤18% | سوية الصيغة الصبغية بتأكيد الفحص | استوفت كلا المعيارين |
|---|---|---|---|---|
| Ji وآخرون، 2021 doi:10.1007/s10815-021-02354-3 الجدول 3، ص. 3256 مريضة واحدة، دورتان؛ أعطى PGT-A نتيجة قابلة للتفسير في 14/15. بلغت H=99.4% في الكيسة المتبقية، لذا لا تستوفي المعيار المشترك بصرف النظر عن صيغتها الصبغية غير المعروفة. | m.3697G>A | 1/15 | 3/15 | 0/15 |
| Spath وآخرون، 2021 doi:10.1016/j.fertnstert.2021.01.026 الجدول التكميلي 3، ص. 1–2 المريضة B. لم يُكشف عن المتغير في أي عينة خزعة، ولم يُذكر حد الكشف. تفترض النسب أن نتائج عدم الكشف دون 18%. وبغياب التباين في حالة H لا يمكن تقييم استقلال المعيارين. | m.8993T>G | 14/14 | 10/14 | 10/14 |
| Spath وآخرون، 2021 doi:10.1016/j.fertnstert.2021.01.026 الجدول التكميلي 3، ص. 2–3 المريضة D. تفترض النسب التي تشمل نتائج عدم الكشف حد كشف دون 18%. تختلف النسبة المشتركة، 3/9، عن حاصل ضرب النسبتين الهامشيتين، 8/27. لا تثبت هذه السلسلة الصغيرة وجود ارتباط. | m.3243A>G | 8/9 | 3/9 | 3/9 |
| Hu وآخرون، 2026 doi:10.1007/s10815-026-04041-7 الشكل 2؛ نتائج الأجنة E3، E6، E8 امرأة واحدة تحمل متغيرًا ذا دلالة غير مؤكدة (VUS). لا تصف هذه النتائج المتغيرات الممرضة. | m.3250T>C (VUS) | 6/6 | 3/6 | 3/6 |
| Tofilo وآخرون، 2026 doi:10.1007/s10815-026-04012-y الجدول 1؛ النتائج امرأة واحدة تحمل المتغير؛ تستوفي عينة خزعة واحدة من ست عينات كلا المعيارين. | m.14487T>C | 3/6 | 3/6 | 1/6 |
Sallevelt 2017: تتضمن السجلات العددية 3/22 دون 18% قيمة منخفضة في جنين 3PN. تبلغ الحصيلة التشخيصية المؤكدة لـ 2PN مقدار 2/23. وهناك أربعة تحليلات غير حاسمة بسبب إيجابية الشاهد الخالي؛ ومع قبول التصنيفات الـ 19 الأخرى، تنحصر النسبة دون 18% بين 2/23–6/23. هذه حدود ناجمة عن نقص البيانات وليست فاصل ثقة. Sallevelt وآخرون، 2017 doi:10.1093/humrep/dew356 — ص. 700–701؛ الجدول التكميلي SI.